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亚博买球APP官网|内皮细胞中NAD+/H2S信号受损是血管老化的可逆性原因

 


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本文摘要:01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION随着年龄的快速增长,人类的一个明显的生理变化就是血管内皮细胞(ECs)数量和功能的上升。

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01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION随着年龄的快速增长,人类的一个明显的生理变化就是血管内皮细胞(ECs)数量和功能的上升。根据血管凋亡理论,血管衰落是凋亡和老年性疾病的主要原因之一。虽然毛细血管数量和功能上升严重危害人类身体健康,但再次发生这种现象的原因却至今未知。

运动是增进新生血管构成、减缓凋亡的好方法,但是随着年龄的快速增长,的组织不会丧失对运动的敏感性,而导致这一现象的原因至今也并不确切。Sirtuin家族是酵母染色质绝望信号调节因子2(silentinformationregulator2,SIRT2)的同源物,是一种从细菌到人类高度激进的NAD+依赖性去乙酰化酶类家族,该家族过传达时可以缩短寿命。

人类Sirtuin家族由SIRT1-SIRT7共7个成员构成。其中,SIRT1是Sirtuin家族中最不受注目的一个,有人甚至将其称作“长寿基因”。在年长肌肉中,SIRT1与坏死诱导的新生血管构成、血管肿胀、EC凋亡有关。

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然而,目前尚能不确切内皮细胞SIRT1能否可以调控骨骼肌的组织的微血管重构。若可以调节,则随年龄快速增长过程中内皮细胞SIRT1的分解成到底是细胞自律的还是共轭的?目前为止也并不确切。SIRT1激活剂(SIRT1activatingcompounds,STACs),如白藜芦醇和SRT1720已被视作一种提高凋亡涉及疾病的化疗方法。

例如:通过用于烟酰胺核苷(NR)或烟酰胺单核苷酸(NMN)等NAD+前体来完全恢复NAD+水平,可提升ECs的血管分解能力,提升幼鼠的运动能力,避免与年龄涉及的生理衰落。但内皮细胞中NAD+和SIRT1活性的减少否不会造成凋亡过程中微血管系统的遗失和衰微,目前并不确切。2018年3月,来自美国哈佛医学院的DasA等人牵头麻省理工学院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院在《Cell》杂志(IF=31.398,生物一区)公开发表了为题“ImpairmentofanEndothelialNAD+-H2SSignalingNetworkIsaReversibleCauseofVascularAging”的文章。02所用到的主要方法METHODS1.小鼠耐力试验:在耐力测试前,小鼠以10-15米/分钟的速度跑完20分钟,以适应环境跑步机3天。

在较低强度耐力测试中,速度从5m/min开始,持续5min,速度每分钟减少1次,直到21m/min,维持恒定。在高强度耐力试验中,速度从13m/min开始,在5°倾角下5min,速度每分钟减少1次,直到20m/min,并维持20min恒定。每20分钟,速度减少5m/min,并维持20分钟恒定。在两项试验中,小鼠都被运营到精疲力尽。

当老鼠在防震板上跪了多达10秒而没企图新的开始跑步时,就被指出是精疲力尽了。2.小鼠运动训练:老鼠3天前开始跑步机系统的运动训练超过10米/分钟,20分钟。顺利地驯养的动物,之后在5°倾角跑步机下以15-20m/min速度持续30分钟,每天一次磨练持续30天。

在整个运动训练方案中,拒绝接受化疗的小鼠给与NMN(500mg/kg/day)和/或阿西替尼(30mg/kg/day)。通过饮用水给药的NMN每3天替换一次,通过食物给药的阿西替尼每天替换一次。

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在训练完结时对小鼠展开了力竭运动能力测试。3.转动台测试实验:评估运动协商能力,小鼠以5并转/分恒速并转2分钟,展开3次实验,总计3天以适应环境转动。第4天,在加快辊上以440并转/分转4分钟,展开3次实验,记录小鼠逗留的时间。4.下肢缺血模型建构、对比度强化成像、心脏成像、光声光学分析、酶活性分析、基因分型PCR分析、流式细胞法术、RNA阻碍和病毒感染、细胞迁入实验、血管构成实验、三维培育椭球细胞迁入实验、主动脉瓣的环试验、划痕实验、细胞免疫荧光、H&E染色、Western03文章主要内容摘要ABSTRACT随着年龄快速增长,毛细血管密度和血流量上升是导致人生病和丧生的主要原因。

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理解这种现象的发作机制将不利于人类身体健康调节。NAD+前体通过转录用作调节运动和饮食容许(DR)的均衡——去乙酰化酶sirtuin(SIRT1-7)来反败为胜凋亡。

研究找到内皮细胞中的SIRT1是肌细胞分泌胆血管分解信号的关键介质。用NAD+前体烟酰胺单核苷酸NMN处置小鼠后,NMN可增进sirt1倚赖途径,从而减少毛细血管密度,以此提升老年小鼠的血流量和耐力,磨练或减少硫化氢(H2S)都可使其效果强化。

这些找到不利于提高在器官和的组织中的血液流动、提升人类的活动水平并修复老年人生理活动的良性循环。


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